Клиническая эффективность применения мази Трофикол в местной терапии рубцов

ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

Резюме. Рубцовые изменения кожи по-прежнему остаются актуальной проблемой в связи с их широкой распространённостью, а также эстетическими, психологическими и социальными последствиями для пациента. В связи с этим целью исследования являлась оценка клинической эффективности и переносимости мази Трофикол у пациентов с различными видами послеоперационных рубцов. В исследование был включен 31 пациент, которые использовали мазь Трофикол 2 раза в сутки в течение 12 нед. ± 6 дней. На 1 и 12-й неделе исследования оценивались субъективные и объективные изменения клинической симптоматики при помощи шкалы POSAS (The Patient and Observer Scar Assessment Scale). В результате использования мази установлено, что значение общего балла по шкале POSAS достоверно снизилось в среднем с 15 до 10 баллов при оценке врачом и с 38 до 25 баллов при оценке пациентом. Наилучшая динамика наблюдалась у пациентов с гипертрофическими рубцами, где общий балл снизился с 17 до 11 баллов при оценке врачом и с 41 до 26 баллов при оценке пациентом. Отмечена хорошая переносимость мази Трофикол и отсутствие нежелательных реакций.

Рубцовые изменения кожи по-прежнему остаются актуальной проблемой в связи с их широкой распространённостью. По данным опроса 2020 года 11 100 человек из разных стран (Бразилия, Китай, Франция, Россия и др.) 48,5% сообщили о наличии как минимум одного рубца, а у 22% из них рубцу было меньше года [6]. В целом, 12,3% мужчин и 10,7% женщин, сообщивших о наличии рубцов, также сообщили о боли [6]. В настоящее время доступны различные инвазивные и неинвазивные способы лечения рубцов. Статистика показывает, что около 15% пациентов имеют неэстетические или чрезмерные рубцы после плановых операций и операций по поводу травм, когда наличие рубцов влечет за собой неприятные эстетические, психологические и социальные последствия для пациента [7]. Кроме того, формирование рубца сопровождается такими симптомами как зуд, болезненность, боль, скованность, другой дискомфорт. В ответ на повреждение кожи запускается ряд механизмов, направленных на сохранение гомеостаза организма путем закрытия раневого дефекта и активизации процесса раневого заживления. Конечный результат этого процесса определяется многими факторами, в том числе площадью и глубиной повреждения, инфицированностью раны, реактивностью макроорганизма и выраженностью воспаления, наличием сопутствующей патологии и рядом других факторов.

Результатом повреждения кожи могут быть: полное восстановление без видимых отличий от неповрежденной кожи; гиперпигментация; де- и гипопигментация; атрофия кожи; различные виды рубцов.

Рубцы возникают обычно в случае глубоких повреждений (ниже границы сосочкового и сетчатого слоев дермы), а также существенных по площади более поверхностных повреждений (глубже верхушек сосочков дермы с повреждением базальной мембраны и капилляров поверхностной сосудистой сети). Небольшие по площади раны с повреждением базальной мембраны могут заживать без образования рубцов за счет деления сохранившихся у краев раны базальных кератиноцитов, а также эпителиальных клеток волосяных фолликулов и протоков желез. Немаловажное значение в образовании рубцов имеет выраженность воспаления на этапе заживления раны и реактивность макроорганизма.

Таким образом, рубец — соединительнотканная структура, возникающая в месте значительного повреждения кожи для поддержания гомеостаза организма, представляющая собой замещение дефекта кожи грубоволокнистой соединительной тканью [1].

Проблема рубцов является пограничной между дерматологией, косметологией и хирургией. Рубцы, даже не вызывающие болевых ощущений и не нарушающие подвижности тканей, но имеющие неэстетический вид, отрицательно влияют на психологическое состояние пациента. Рубцы на лице, открытых участках тела для молодых людей, особенно женщин – большая душевная драма [2].

Существует несколько классификаций рубцов: по виду (звездчатые, линейные, Z-образные и т.д.); по срокам существования (старые и молодые); по происхождению (послеоперационные, постожоговые, посттравматические, постэруптивные); по степени нарушения функции и др. Для практического значения наиболее приемлемой является клинико-морфологическая классификация, в основу которой положены рельеф рубца относительно уровня окружающей кожи и его патоморфологические характеристики. В соответствии с указанной классификацией рубцы подразделяются на:

• нормотрофические;
• атрофические;
• гипертрофические;
• келоидные.

Нормотрофические рубцы являются наиболее благоприятным вариантом рубцовых изменений кожи. Не изменяют ее рельеф, находятся на уровне кожи и имеют вид белесоватого пятна по форме и размерам совпадающего с начальным раневым дефектом.

Атрофические рубцы представляют собой «минус-ткань», находятся ниже окружающей кожи.

Гипертрофические и келоидные рубцы представляют собой «плюс-ткань», в большей или меньшей степени выступая над поверхностью кожи. Эти рубцы чаще возникают на месте хирургических разрезов, тяжелых ожогов.

Гипертрофические рубцы и келоиды имеют существенные клинико-анамнестические отличия. Гипертрофические рубцы остаются в пределах исходного поражения, но возвышаются над уровнем окружающей кожи. Гипертрофические рубцы обычно развиваются в течение 1-3 месяцев после травмы или операции. Описаны ряд факторов, которые способствуют формированию гипертрофического рубца, например, инфицирование раны, механическое напряжение раны, анатомическая область, размер и глубина раны.

Наибольшую проблему представляют собой келоидные рубцы, так как они имеют склонность к разрастанию рубцовой ткани во всех направлениях и беспокоят пациентов не только своим неэстетическим видом, но зудом и парестезиями в области рубца. Келоиды имеют свойства опухоли, могут самопроизвольно увеличиваться в размерах и поражать соседние здоровые участки кожи – это их главное отличие от рубцов гипертрофических. Иногда келоидное перерождение возникает через 1-2 года после появления рубца, который исходно мог быть нормотрофическим или гипертрофическим. Проблема келоидных рубцов является актуальной еще и потому, что процентное число обратившихся с келоидными рубцами пациентов неуклонно увеличивается. Определение вида рубцов на этапе первичной диагностики принципиально важно для выбора последующей тактики лечения [3].

Современный клинический опыт мировой и отечественной хирургии и дерматокосметологии позволяет использовать высокоэффективные, научно обоснованные подходы к лечению рубцов различного генеза [4;5]. Наряду с традиционными методами пластической, эстетической и реконструктивно-восстановительной хирургии в последние годы активно внедряются методики консервативного лечения.

Одним из методов консервативного лечения рубцов является применение мази «Трофикол». «Трофикол» – комбинация натуральных компонентов, содержит растительные флавоноиды, фитостерол, алкалоиды, аминокислоты, альфа-токоферол, масла и воск. Обладает противовоспалительным, антимикробным, противозудным, окклюзионным, увлажняющим, регенерирующим действием. Активные компоненты мази «Трофикол» снижают выработку ФНО, оксида азота, воспалительных цитокинов, ИЛ-1 и ИЛ-4, TNF-α, и увеличивает выработку противовоспалительных цитокинов. Масла и воск, входящие в состав «Трофикол», уменьшают потерю жидкости, покрывают рану пленкой, увлажняют рубец, повышают эластичность кожи, уменьшая натяжение тканей [5]. «Трофикол» стимулирует репаративные процессы в коже, ускоряет эпителизацию, индуцирует дифференцировку кератиноцитов, что стимулирует деление клеток, рост и обновление эпителия, предотвращает гиперкератоз и ускоряет грануляцию и заживление ран. Образует защитную пленку на коже и препятствует потере влаги, а также предотвращает инфицирование, устраняет ощущение боли и зуда, регулирует процессы пролиферации и дифференцировки кератиноцитов. Экстракт шлемника байкальского, входящий в состав мази «Трофикол», ингибирует выработку меланина и предотвращает гиперпигментацию.

Цель исследования — оценка эффективности и безопасности средства Трофикол при лечении послеоперационных рубцов у пациентов различных возрастных групп.

Материалы и методы

Проведено исследование клинической эффективности и безопасности мази Трофикол у 31 пациента, проходивших лечение на базе УЗ “Брестский городской центр медицинской косметологии и пластической хирургии”. Дизайн исследования: инициативное, проспективное, наблюдательное, открытое, несравнительное.

Критериями включения пациентов в исследование являлись: возраст 18-70 лет; наличие эпителизированных нормотрофических, атрофических, гипертрофических, келоидных рубцов; подписанное информированное согласие. Критериями исключения служили: любая другая запланированная местная терапия в области рубца; инфекция или открытая рана в области рубца; наличие новообразований в области послеожогового рубца независимо от характера новообразования; наличие других тяжелых сопутствующих заболеваний (сердца, сосудов, почек, легких, печени, желудочно-кишечного тракта), злокачественная опухоль или наличие ВИЧ-инфекции; аллергия или гиперчувствительность к исследуемому препарату или его компонентам; любое состояние, не указанное в протоколе, которое, по мнению исследователя, может помешать оценке эффективности и переносимости исследуемых препаратов.

Пациенты наносили мазь Трофикол на область послеопрационного рубца, слегка втирая, 2 раза в сутки (утром и вечером) в течение 12 недель ± 6 дней.

В исследовании были выделены 2 точки: 1-я и 12-я недели терапии. Изменение клинической симптоматики (уменьшение боли, зуда, интенсивности окраски, васкуляризации, плотности, высоты, жесткости и неоднородности рубцовой ткани, улучшение эластичности по шкале оценки рубца), а также субъективные критерии (боль, зуд, цвет, плотность, неоднородность рубца) оценивались пациентом и врачом по шкале POSAS (The Patient and Observer Scar Assessment Scale). Дополнительно для оценки эффективности терапии проведено фотодокументирование состояния рубцов в динамике.

Оценка безопасности и переносимости проводилась посредством выявления частоты развития нежелательных явлений, их выраженности и связи с приемом исследуемого препарата.

Статистическую обработку результатов проводили в программе MS Excel for Windows 2010. Анализ соответствия вида распределения признаков закону нормального распределения выполняли с использованием критерия Шапиро−Уилка; при уровне статистической значимости p¹<0,05 вид распределения признака считали отличающимся от нормального. Количественные параметры в зависимости от вида распределения представляли в виде среднего значения (М) и стандартного отклонения (m). В зависимости от соответствия/несоответствия вида распределения анализируемых признаков закону нормального распределения, величины выборки и наличия связи между группами (зависимые или независимые) в расчётах применяли непараметрические (U–критерий Манна−Уитни, ранговый анализ вариаций по Краскелу−Уоллису, ранговая корреляция по Спирмену) методы. Для описания частоты выявления признака приводили абсолютные (n) и относительные (%) значения. Значимыми считались различия при р²<0,05 по критерию Вилкоксона.

Результаты и обсуждение

Из 31 пациента, включенных в исследование, было 11 мужчин (35%) и 20 женщин (65%) в возрасте от 18 до 67 лет. Средний возраст пациентов составил 39,4±4,9 года. По виду рубцовых изменений кожи и на основании клинических проявлений и анамнестических данных пациенты распределились следующим образом: нормотрофический рубец – 10% (3 пациента), атрофический рубец – 16% (5 пациентов), гипертрофический рубец – 58% (18 пациентов) и келоидный рубец -16% (5 пациентов).

На фоне применения мази Трофикол пациенты отмечали улучшение состояния рубца уже через 6 недель после начала лечения. По шкале POSAS к 12-й неделе применения мази Трофикол наблюдалась положительная динамика за счет уменьшения плотности, повышения эластичности рубцов и снижения интенсивности васкуляризации и пигментации по оценке врача (р<0,05) (табл. 1).

Таблица 1. Значения показателей по шкале POSAS в динамике (оценка врачом)

По оценке пациента к концу лечения также наблюдалась положительная динамика по всем оцениваемым признакам, как объективным, так и субъективным (табл. 2).

Таблица 2. Значения показателей по шкале POSAS в динамике (оценка пациентом)

В нашем исследовании значимую часть составили пациенты с диагнозом гипертрофические рубцы. Динамика изменений у пациентов с этим диагнозом наблюдалась особенно отчетливо (рис.1, 2).

Рис. 1. Значения показателей по шкале POSAS в динамике (оценка врачом) у пациентов с гипертрофическими рубцами.

Рис. 2. Значения показателей по шкале POSAS в динамике (оценка пациентом) у пациентов с гипертрофическими рубцами.

Как видно из данных, представленных на рисунке 1, наблюдалась положительная динамика и статистически значимые различия в плотности (2,8 балла до лечения и 1,9 балла после лечения; р<0,05) и эластичности рубца (2,8 балла до лечения и 1,4 балла после лечения; р<0,05), а также васкуляризации (3,2 балла до лечения и 2,4 балла после лечения; р<0,05) и пигментации кожи в области рубца (2,9 до лечения и 1,7 балла после лечения р<0,05) по оценке врачом. Высота рубца над уровнем здоровой кожи изменилась незначительно.

Дополнительно для оценки эффективности терапии цифровой фотокамерой проводилось фотодокументирование послеоперационных рубцов в динамике (рис.3). Изучение полученных цветных фотографий показало, что в результате проведенного лечения состояние рубцов улучшилось, произошло уменьшение площади поражения, а также высоты и интенсивности окраски рубцов. Все пациенты оценили общую эффективность использованного препарата как удовлетворительную и высокую.

Анализ безопасности. Два пациента (3%), отметили длительный, на их взгляд, период впитывания мази «Трофикол», который составил 15-20 минут, однако при этом оценили результаты использования мази как удовлетворительные. За время наблюдения нежелательных явлений применения мази Трофикол зарегистрировано не было.

Рис. 3. Пациентка 48 лет, до и через 6 месяцев после лечения. Диагноз: Послеоперационный гипертрофический рубец в области левого плеча.

Заключение и выводы

Препарат Трофикол, согласно результатам проведенного исследования, является эффективным средством терапии послеожоговых и послеоперационных рубцов. Назначение препарата приводило к улучшению состояния рубцов по шкале POSAS. Полученные результаты свидетельствуют об улучшении состояния рубца уже после 3-х месяцев лечения (статистически значимые изменения показателей шкалы POSAS, заполняемой врачом, и пациентом). Применение мази Трофикол позволяет увеличить эластичность рубца в 3 раза, а также уменьшить васкуляризацию, пигментацию, плотность и высоту рубца в 1,5 раза.

Препарат Трофикол можно рекомендовать пациентам с любыми видами рубцов. Особенно хороший результат продемонстрировало использование мази Трофикол у пациентов с гипертрофическими рубцами. Так в этой группе пациентов пигментация уменьшилась.

Препарат Трофикол согласно данным нашего исследования является безопасным средством. В течение исследования не было зарегистрировано нежелательных реакций, ухудшения состояния или отсутствия динамики.

Своевременное использование мази Трофикол у пациентов с любыми видами рубцов так же будет способствовать профилактике формирования грубых деформирующих рубцовых изменений. Применять мазь необходимо 2–3 раза в сутки, легко втирая в рубцовую ткань. Курс лечения при свежих рубцах составляет от 4 недель, при застарелых рубцах потребуется в среднем 6 месяцев.

Таким образом мазь «Трофикол» оказывает противовоспалительное, окклюзионное, липидовосполняющее действие, обеспечивала гидратацию рубцовой ткани, проста в использовании, имеет минимальный риск побочных эффектов, позволяет достигнуть удовлетворительных результатов при лечении рубцов как в функциональном, так и в эстетическом аспекте.

Милькото Н.А.¹, Каковка Г.И.²

¹Белорусский государственный медицинский университет, Минск

²Брестский городской центр медицинской косметологии и пластической хирургии

Список использованной литературы

1. Озерская, О. С. Рубцы кожи и их дерматокосметологическая коррекция / О. С. Озерская. – СПб: ОАО «Искусство России», 2007. -224 с.
2. Коррекция рубцов/ под ред. К. А. Арндта; ред. серии Дж. С. Доувер; пер. с англ. под общей редакцией В. А. Виссарионова- М.: ООО «Рид Элсивер», 2009. – 101с.
3. Acne Scars: Classification and Treatment / А. Tosti [et а\.], eds: А. Tosti [et al.]. – Londoп: Informa UK Ltd, 2010. -146 р.
4. Effective Treatmeпts of Atrophic Acne Scars / M.V. Gozali [et.al.] // J. Cliп. Aesthet. Dermatol. – 2015. -№ 8(5). – Р. 33-40.
5. Hypertrophic scarring and keloids: pathomechanisms and current and emerging treatment strategies / I. Gauglitz [et al.] // J. Mol. Med. -2011. -№ 17 (1-2). -Р. 113-125.
6. Prevalence of scars: an international epidemiological survey in adults / J.M. Amici, C. Taïeb / Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology / Volume 36, Issue 10 / p. e799-e800 / 27 мая 2022
7. Stan Monstrey a, Esther Middelkoop b, Jan Jeroen Vranckx c, Franco Bassetto d, Ulrich E. Ziegler e, Sylvie Meaume f, Luc Te´ot / Journal of Plastic, Reconstructive & Aesthetic Surgery (2014) 67, 1017-1025

Медицинские новости. – 2024. – №4. – С.