Применение растительных экстрактов при лечении детей с болью в горле

ИНФОРМАЦИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕНА ДЛЯ МЕДИЦИНСКИХ И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ СПЕЦИАЛИСТОВ

Резюме. Проведена оценка эффективности и безопасности использования Пеларго спрея у детей с тонзиллофарингитами. В исследование вошли 40 детей, имеющих симптоматику острого тонзиллофарингита: 1 группа (n=20) дополнительно к симптоматическому лечению получала Пеларго спрей 3 раза в день, пациентам 2-й группы (n=20) – рекомендовали полоскание горла солевым раствором. Выраженность симптомов заболевания на основе суммарной балльной оценки в 1-й группе на 4-й день заболевания, была меньше, чем у пациентов во 2 группе (p=0,04), во 2-й группе детей на 4 день заболевания у 50% сохранялась гиперемия зева. Опрос родителей об удовлетворенности результатами лечения показал, что не удовлетворены результатами лечения на 4-й день лечения были 20% родителей во 2 группе, в 1 группе –5%.
Пеларго спрей является эффективным и безопасным средством для лечения тонзиллофарингитов у детей, снижает выраженность симптомов и сокращает продолжительность заболевания, что позволяет рекомендовать его при острой боли в горле у детей.

Фарингиты и тонзиллиты являются самой частой причиной острой боли в горле у детей и нередко становятся поводом для обращения к врачу-педиатру. В связи с общей клинической картиной и тактикой лечения, в практической деятельности целесообразно использовать термин острый тонзиллофарингит (ОТФ), который объединяет острое воспаление небных миндалин и задней стенки глотки. Наибольшее количество случаев ОТФ связаны с вирусной инфекцией (аденовирусной, риновирусной, метапневмовирусной, короновирусной, вирусами парагриппа, Эпштейна-Барр и др.), у 1/3 детей причиной ОТФ может быть бактериальная инфекция, наиболее опасным возбудителем в плане развития осложнений является Streptococcus pyogenes [1].

Появляется все больше убедительных данных о возможности использовании растительных источников в качестве лекарственных препаратов для лечения респираторных инфекций, однако многие из них по-прежнему требуют тщательных научных исследований, чтобы подтвердить их заявленные лечебные свойства. Антимикробная активность растительных масел и экстрактов тщательно изучается на протяжении последних лет, а растущая устойчивость микроорганизмов являются движущими силами поиска новых средств для лечения бактериальных инфекций. Особый интерес для лечения инфекций дыхательных путей представляют лекарственные травы, приготовленные из семейства Geraniaceae, которое включает местный южноафриканский вид Pelargonium sidoides (P. sidoides). Пеларгония –это род многолетних кустарников, который включает примерно 270 видов, и примерно 80% этого рода произрастает в Южной Африке, мясистые ярко-красные клубни и корневища этого растения широко используются различными культурными группами для лечения диареи, инфекций дыхательных путей, дизентерии и туберкулеза [2]. Экстракты, приготовленные из клубней лекарственного растения P. sidoides, известны своей противовирусной, антибактериальной активностью, фунгицидным действием и содержат множество биологически активных соединений, которые хорошо охарактеризованы с точки зрения компонентов – кумарины и фенольные кислоты являются основными химическими веществами, которые, придают P. sidoides фармакологическую активность. Многочисленные клинические испытания оценивали эффективность и безопасность препаратов, содержащих P. sidoides при симптомах респираторных инфекций [3,4]. Определение вирус-индуцированных цитопатогенных эффектов и титров вируса показало, что P. sidoides в концентрациях до 100 мкг/мл препятствовали репликации штаммов вируса сезонного гриппа А (H1N1, H3N2), респираторно-синцитиального вируса, коронавируса человека, вируса парагриппа, и вируса Коксаки [5].

Экстракты пеларгонии были протестированы на некоторых грамположительных (Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитический стрептококк) и грамотрицательных (Escherichia coli, Klebsiella рneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Haemophilus influenza) бактериях: все потенциально активные соединения (скополетин, умкалин, 5,6,7-триметоксикумарин, 6,8-дигидрокси-5,7-диметоксикумарин, катехин, галловая кислота и ее метиловый эфир) проявляли антибактериальную активность с минимальными ингибирующими концентрациями 200-1000 мкг/мл (за исключением катехина) [6].

Изучено влияние на стрептококки группы А, прикрепляющиеся к эпителиальным клеткам хозяина in vitro: экстракт P. Sidoides значительно снижал адгезию бактерий к интактным эпителиальным клеткам, а также ингибировал внутриклеточную инвазию бета-гемолитического стрептококка группы A и, таким образом, предупреждал бактериальную колонизацию и развитие инфекции [7]. Полученные результаты подтверждают обоснование традиционного использования P. Sidoides в качестве антибактериального средства.

В нескольких исследованиях in vitro оценивалась противогрибковая активность экстрактов P. sidoides, в основном против Candida albicans, экстракты проявляли как фунгистатическую, так и фунгицидную активность в отношении Candida albicans и продемонстрировали способность ингибировать переход дрожжей в мицелиальную форму [8].

Иммуностимулирующая активность P. Sidoides изучалась в нескольких моделях in vitro: было продемонстрировано влияние на адгезию микроорганизмов к клеткам и стимуляция иммунных реакций, таких как фагоцитоз, окислительный взрыв и внутриклеточный лизис дрожжей Candida albicans, стимуляция выработки ИФН первого типа, макрофагов. В исследовании (Witte еt al., 2020) установлено, что экстракты P. Sidoides влияли на иммунный ответ: увеличивали выработку IL-22, что приводило к увеличению антимикробных белков в эпителии дыхательных путей и способствовало защите респираторного тракта, увеличивалась выживаемость клеток бронхиального эпителия человека при вирусных инфекциях за счет подавления белков стыковки клеточной мембраны и повышения активности белков защиты хозяина, β-дефенсина-1. Применение экстракта P. sidoides индуцировало экспрессию генов интерлейкинов, интерферонов (IL-1, IL-10, IL-12, IL-18, IFN-α, IFN-γ и TNF-α) и антивирусных пептидов, стимулирующих более быструю и эффективную реакцию иммунной системы против патогенных микроорганизмов [9].

За последние 25 лет было проведено более 30 клинических испытаний P. sidoides при лечении острых инфекций дыхательных путей, систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических исследований экстракта P. sidoides при острых инфекциях дыхательных путей поддержал эффективность и безопасность применения у детей, подростков и взрослых пациентов с острым бронхитом, острым риносинуситом и острым тонзиллофарингитом [10].

Согласно проведенным исследованиям, экстракт листьев оливы содержит множество различных соединений: биофлавоноиды, тритерпены и олеуропеин, который обладает выраженными антиоксидантными и противовоспалительными свойствами, эффективными в борьбе с различными видами бактерий, грибов и вирусов. Эти вещества нейтрализуют ферменты, необходимые вирусам для разрушения РНК клетки хозяина. Один из важнейших компонентов экстракта листьев оливы, олеуропеин, обладает противомикробными, антиоксидантными, противовирусными свойствами [11]. Был опубликован широкий спектр исследований, касающихся высокой противомикробной активности олеуропеина в отношении Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus hominis, Staphylococcus pyogenes, Klebsiella рneumoniae, Candida albicans [12].

Экстракт листьев алоэ вера обладает антибактериальным действием в отношении Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli и Klebsiella рneumoniae, дозозависимый ингибирующий эффект наблюдался в отношении тестируемых организмов с использованием метода диско-диффузии [13]. Кроме того, экстракт алоэ вера обладает увлажняющим, антисептическим, противовоспалительным и регенерирующим действием.

Пеларго спрей – комбинированный растительный препарат содержит три растительных экстракта (пеларгонии, листьев оливы и алоэ), применяется для лечения и профилактики заболеваний горла и ротовой полости, сопровождающихся болью, сухостью, першением подходит для детей от 2 лет.

Цель исследования: оценить эффективность и безопасность использования Пеларго спрея у детей с тонзиллофарингитами.

Материалы и методы. В исследование вошли 40 детей с респираторными инфекциями, имеющих симптоматику острого тонзиллофарингита, которых разделили на 2 группы (разделение проводилось методом простой рандомизации). В 1 группу (n=20) включены дети, которые дополнительно к симптоматическому лечению (парацетамол при температуре более 38,5С⁰, промывание носа физиологическим раствором хлорида натрия, интраназальные сосудосуживающие препараты при заложенности носа) получали Пеларго спрей 3 раза в день, пациентам 2-й группы (n=20) – рекомендовали полоскание горла теплым солевым раствором (½ чайной ложки соли на 240 мл воды).

Критериями включения были: возраст пациентов ≥ 4 лет, клинический диагноз острого тонзиллофарингита, длительность симптомов ≤ 48 ч. Диагноз острого тонзиллофарингита подтверждался на основании клинических симптомов (острое начало заболевания, боль в горле, гиперемия миндалин и задней стенки глотки, отечность миндалин, налеты на миндалинах, повышение температуры). Длительность наблюдения составила 10 дней.

Критериями исключения были показания для терапии антибактериальными препаратами (например, подозрение на стрептококковую этиологию процесса, оценка по шкале Мак-Айзека более 3 баллов), лечение антибиотиками в течение последних 4 недель до включения в исследование, тяжелые сопутствующие заболевания, предыдущее лечение, которое могло повлиять на результаты исследования.

Оценивались следующие симптомы на 1 и 4 день заболевания в баллах: 1) общее самочувствие – «нарушено значительно» (3), «нарушено не значительно» (2) «нарушено легко» (1) и «не нарушено» (0), 2) боль, першение в горле «сильная» (3), «умеренная» (2), «легкая» (1) и «отсутствует» (0), 3) гиперемия небных миндалин и задней стенки глотки «сильная» (3), «умеренная» (2), «легкая» (1), «отсутствует» (0), 4) налеты на миндалинах нет  – 0 баллов, есть – 1 балл, температура не повышена – 0 баллов, температура более 37,9 С⁰ – 1 балл, выше 38,5 С⁰ – 2 балла, 39,5 С⁰ и выше – 3 балла, максимально – 13 баллов.

Табл. 1 Выраженность симптомов ОТФ у детей 1 и 2 группы при первичном осмотре в баллах

Результаты и обсуждение

Из представленной таблицы (Табл. 1) видно, что исследуемые группы пациентов являются однородными по совокупности анализируемых данных и статистически достоверно не отличаются (p>0,05). Проведенная оценка совокупности выраженности симптомов заболевания на основе суммарной балльной оценки при проведении клинического мониторинга в динамике течения ОТФ на 4-й день позволяет говорить о уменьшении симптомов болезни как в 1-й группе, так и во 2 группе пациентов, однако была достоверная разница между группой 1 и группой 2 по суммарной балльной оценке выраженности симптомов заболевания на 4-й день (p=0,04). Следует отметить, что во 2-й группе пациентов изменения симптомов ОТФ на 4 день заболевания имели менее положительную динамику – практически у половины обследованных детей сохранялась легкая гиперемия зева. Сопутствующее употребление парацетамола, разрешенное при лихорадке ≥38,5°С, было зафиксировано после 3 дня заболевания у 10,0% детей группы 1 и в 2 раза чаще – у 20 % детей группы 2.

Был проведен опрос на 4-й и 10-й день заболевания удовлетворенности родителей результатами лечения: в группе 1 и группе 2 (Табл.2). Результаты показали, что частота пациентов с успешной терапией в группе 1 на 4-й день заболевания составила 95,0% и 50,0% в группе 2, соответственно (p<0,05, точный критерий Фишера), не удовлетворены результатами лечения на 4-й день лечения были 20 % родителей. В группе 1 на 10 день заболевания все родители были удовлетворены результатами лечения и 60,0% – в группе 2, а 40 % родителей отнеслись нейтрально. Ни в первой, ни во второй группе на 10 день не удовлетворенных результатами лечения родителей не было.

Табл. 2 Интегральная шкала оценки удовлетворительности результатами лечения (Integrative Medicine Patient Satisfaction Scale)

В группе 1 наблюдалась хорошая переносимость Пеларго спрея, нежелательных реакций не было выявлено, была отмечена высокая приверженность к лечению. Развитие вторичных бактериальных осложнений, требующих применения антибактериальных препаратов, в 1-й группе пациентов не было зарегистрировано, в то время как у детей 2-й группы антибиотики назначались в 2 –х случаях (по поводу острого среднего отита и бактериального риносинусита). Таким образом можно утверждать, что Пеларго спрей снижал тяжесть и длительность клинических проявлений ОТФ, лечение боли и першения в горле с помощью Пеларго спрея превосходит традиционное полоскание с соленой водой у детей.

Растительные экстракты широко используются в лекарственных средствах, но, поскольку они содержат много химических компонентов, а не отдельные соединения, возникают проблемы с определением их эффективности и безопасности. Тем не менее, существует достаточно традиционных, эмпирических и клинических доказательств того, что лекарственные растительные средства могут обеспечить защиту и облегчение симптомов респираторных заболеваний, улучшить общее самочувствие.

В современных рекомендациях обращается внимание на целесообразность включения фитопрепаратов, в частности содержащих экстракты P. sidoides, в протоколы лечения респираторных инфекций в качестве монотерапии и/или в сочетании с другими препаратами [14].

Результаты данного исследования показывают, что Пеларго спрей может успешно применяться для лечения острой боли в горле у детей с респираторными заболеваниями. Данное исследование продемонстрировало хорошую переносимось Пеларго спрея при отсутствии серьезных нежелательных явлений, что подтверждается и результатами других работ [4,5,15].

Выводы:

1.Пеларго спрей является эффективным, хорошо переносимым и безопасным средством для лечения ОТФ у детей, что позволяет рекомендовать его в качестве важного компонента медикаментозной терапии острой боли в горле у детей.

2. Пеларго спрей снижает выраженность симптомов и сокращает продолжительность заболевания, а результат лечения – выздоровление или значительное уменьшение выраженности симптоматики – был лучше на 4-й день в группе 1 по сравнению с группой 2 (p <0,05).

Титова Н.Д.¹

¹Белорусская медицинская академия последипломного образования, г. Минск, Республика Беларусь

Литература

1. Клинические рекомендации «Острый тонзиллит и фарингит (Острый тонзиллофарингит)»//Министерство здравоохранения Российской федерации – М., – C. 51.
2. Silveira D., Prieto-Garcia J.M., Boylan F. еt al. //Front Pharmacol. –2020.– 11:581840; doi: 10.3389/fphar.2020.581840.
3. Careddu, D., Pettenazzo, A. // International Journal of General Medicine. –2018. – 11, – P.91–98.
4. Schapowal, A., Dobos, G., Cramer, H., Ong, K. C. еt al. // Heliyon. – 2019. –  5, № 11, e02904. https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2019.e02904
5. Michaelis M., Doerr H.W.//Cinatl J Jr. –2011. – Vol.15, №18(5). – P. 384-3866.
6. Roth M., Fang L., Stolz D., Tamm M.// PLoS One. – – Vol.1 №14(2): e0210702. doi: 10.1371/journal.pone.0210702.
7. Conrad A., Jung I., Tioua D., Lallemand C. еt al.//Phytomedicine. –2007.– 14 (suppl 6) – P.52-59.
8. Gucwa K., Milewski S., Dymerski T., Szweda P. // Molecules. – –Vol.8; №23(5). – P.1116.
9. Witte K., Koch E., Volk H.D., Wolk K., Sabat R. //PLoS One. –2015. –Vol.10(9): e0138075. doi: 10.1371/journal.pone.0138075.
10. Matthys, et al. // J Lung Pulm Respir Res. – –Vol.3(1). – P.4–15.
11. Borjan D., Leitgeb M., Knez Ž., Hrnčič M.K. // Molecules. – – Vol.15, №25(24). – P.5946.
12. Sudjana, A.N., D’Orazio, C., Ryan, V., Rasool, N. еt al. //  J. Antimicrob. Agents–2009.–Vol.33.– P.461–463.
13. Haque S.D., Saha S.K., Salma U., Nishi M.K., Rahaman M.S. // Mymensingh Med J. – – Vol.28, №3. – P.490-496.
14. Fokkens W.J., Lund V.J., Hopkins C., Hellings P.W et al. // Rhinology. 2020, №58(29). – P.1-464.
15. Brendler T., Al-Harrasi A., Bauer R., еt al.// Phytother Res. –2021. – 35, №6. – P.3013-3031.

Медицинские новости. – 2023. – №4. – С.